- Сообщения
- 8.404
- Реакции
- 11.065
Как этот продукт ещё не запрещён!!!
Невероятное количество негативных последствий!
И всеобщей доступности!
Приятного чтения.
Невероятное количество негативных последствий!
И всеобщей доступности!
Приятного чтения.
*Общая картина*
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
с фармакологическими свойствами, подобными общим анестетикам. В зависимости от дозы, скорости потребления, переносимости и других факторов острая интоксикация может вызвать когнитивные нарушения, эмоциональную лабильность, нистагм,
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
,
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
, ступор, кому и смерть. Джексон (1884) признал, что высшие мозговые центры наиболее восприимчивы к воздействию алкоголя. Таким образом, раннее угнетение тормозных центров может кратковременно стимулировать и растормаживать поведение. Поведенческие эффекты алкоголя могут быть результатом повышенной активности γ-аминомасляной кислоты (ГАМК)ергической активности со стимуляцией опосредованного рецептором ГАМК захвата Cl- 2. *Метаболизм алкоголя*
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Основными вовлеченными ферментами являются альдегиддегидрогеназа (ALDH), алкогольдегидрогеназа (ADH), цитохром P450 (CYP2E1) и каталаза.
Было обнаружено, что вариации генов этих ферментов влияют на потребление алкоголя, связанное с алкоголем повреждение тканей и алкогольную зависимость. Последствия метаболизма алкоголя включают дефицит кислорода (т.е. гипоксию) в печени; взаимодействие побочных продуктов метаболизма алкоголя с другими компонентами клетки, приводящее к образованию вредных соединений (т.е. аддуктов); образование высокореактивных кислородсодержащих молекул
(т.е. активных форм кислорода [АФК]), которые могут повреждать другие компоненты клетки; изменение соотношения НАДН к НАД +(т.е. окислительно-восстановительное состояние клетки); повреждение тканей; повреждение плода; нарушение других метаболических процессов; рак; и лекарственных взаимодействий. Некоторые вопросы, связанные с метаболизмом алкоголя, требуют дальнейшего изучения.
Эффекты, вызванные алкоголем, также различаются у разных людей. Даже после умеренного употребления алкоголя уровень алкоголя в крови может быть значительным.
Алкоголь легко диффундирует через мембраны и распределяется по всем клеткам и тканям, и в этих концентрациях он может остро влиять на функцию клеток, взаимодействуя с некоторыми белками и клеточными мембранами. Как поясняется в этой статье, метаболизм алкоголя также приводит к образованию ацетальдегида, высокореактивного и токсичного побочного продукта, который может способствовать повреждению тканей, образованию повреждающих молекул, известных как активные формы кислорода (АФК), и изменению восстановительно-окислительной активности.
(или окислительно-восстановительное) состояние клеток печени.
Хроническое употребление алкоголя и метаболизм алкоголя тесно связаны с несколькими патологическими последствиями и повреждением тканей.
Ацетальдегид и ацетат, образующиеся в результате окислительного метаболизма алкоголя, различными способами способствуют повреждению клеток и тканей.
*Ацетальдегид *
обладает способностью связываться с белками, такими как ферменты, микросомальные белки и микротрубочки. Он также образует аддукты с химическим веществом, передающим сигналы мозгу (то есть нейротрансмиттером) дофамином, с образованием сальсолинола, который может способствовать алкогольной зависимости, и с ДНК, образуя канцерогенные ДНК-аддукты, такие, как 1,N 2-пропандезоксигуанозин. Образование белковых аддуктов в гепатоцитах нарушает секрецию белка, что, как предполагалось, играет роль в увеличении печени (т.е. гепатомегалии).
Предполагается, что при хроническом употреблении алкоголя мозг начинает использовать в качестве источника энергии ацетат, а не глюкозу.
Образование фосфатидилэтанола происходит за счет нормальной функции PLD, а именно продукции PA, что приводит к ингибированию образования PA и нарушению клеточной передачи сигналов.
*Генетическая изменчивость ADH и ALDH*
ADH класса I и ALDH2 играют центральную роль в метаболизме алкоголя. Изменения в генах, кодирующих ADH и ALDH, продуцируют ферменты, метаболизирующие алкоголь и ацетальдегид, которые различаются по активности. Эта генетическая изменчивость влияет на предрасположенность человека к развитию алкоголизма и связанному с алкоголем повреждению тканей.
*Предроспаложеность к негативным физиологическим реакциям на алкоголь*
Было идентифицировано несколько изоферментов ALDH, но только цитозольный ALDH1 и митохондриальный ALDH2 метаболизируют ацетальдегид. Существует один значительный генетический полиморфизм гена ALDH2 , приводящий к аллельным вариантам ALDH2*1 и ALDH2*2 , который практически неактивен. ALDH2*2 присутствует примерно у 50% населения Тайваня, ханьцев и японцев ( Shen et al. 1997 ) и практически не проявляет активности в метаболизме ацетальдегида in vitro. Люди, имеющие одну (то есть гетерозиготные) или особенно две (т. е. гомозиготные) копии аллеля ALDH2*2 , обнаруживают повышенный уровень ацетальдегида после употребления алкоголя ( Luu et al. 1995 ;Уолл и др. 1997 ) и поэтому испытывают негативные физиологические реакции на алкоголь.
*Последствия метаболизма алкоголя*
Различные пути метаболизма этанола, описанные выше, имеют многочисленные пагубные последствия, которые способствуют повреждению тканей и заболеваниям, наблюдаемым у пациентов с алкоголизмом. Эти последствия включают дефицит кислорода (т.е. гипоксию) в печени; взаимодействие побочных продуктов метаболизма алкоголя с другими компонентами клетки, приводящее к образованию вредных соединений (т.е. аддуктов); образование высокореактивных кислородсодержащих молекул (т.е. активных форм кислорода [АФК]), которые могут повреждать другие компоненты клетки; и изменения отношения НАДН к НАД + (т.е. окислительно-восстановительного состояния клетки). Эти последствия и то, как они способствуют повреждению тканей и заболеваниям.
Метаболиты и аддукты этанола, образующиеся при метаболизме этанола
Метаболиты и аддукты | Источник |
|---|---|
ацетальдегид | Метаболизм этанола |
Малоновый диальдегид (МДА) | Неферментативное перекисное окисление липидов ненасыщенных жирных кислот, распад арахидоновой кислоты в тромбоцитах |
4-гидроксиноненаль (HNE) | Перекисное окисление липидов длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот |
Аддукт малонового диальдегида-ацетальдегида (MAA) | Гибридные аддукты с малоновым диальдегидом и ацетальдегидом |
Гидроксиэтильный радикал (HER) | Окисление этанола в присутствии железа |
*
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
ацетальдегида*Ацетальдегид взаимодействует с некоторыми аминокислотами в белках (например, с лизином, цистеином и некоторыми аминокислотами из группы, называемой ароматическими аминокислотами). Однако не все аминокислоты во всех белках одинаково вероятно взаимодействуют с ацетальдегидом, и некоторые белки, по-видимому, особенно восприимчивы к образованию аддуктов с ацетальдегидом. К ним относятся следующие ( Тума и Кейси, 2003 г. ):
- Белки находятся в мембранах, окружающих красные кровяные тельца (т.е. эритроциты).
- Липопротеины, состоящие из белкового и жирового компонентов и связанные с риском сердечно-сосудистых заболеваний.
- Тубулин, белок, обнаруженный в клеточных структурах, называемых микротрубочками, которые необходимы для деления клеток и транспорта белков внутри клеток.
- Гемоглобин, необходимый для транспорта кислорода эритроцитами.
- Альбумин, который представляет собой белок, содержащийся в крови.
- Коллаген, основной белок соединительной ткани.
- Цитохромные ферменты, такие как CYP2E1, которые играют роль в метаболизме этанола и многих других веществ.
Аддукты ацетальдегида и лизина были обнаружены в плазматической мембране гепатоцитов крыс, получавших алкоголь ( Barry et al. 1987 ). Эти аддукты могут косвенно способствовать повреждению печени, поскольку организм распознает их как «чужеродные» и, следовательно, вырабатывает иммунные молекулы (т. е. антитела) против них. Наличие таких антител было продемонстрировано после хронического употребления алкоголя ( Израиль и др., 1986 ). Антитела связываются с аддуктами и побуждают иммунную систему разрушать гепатоциты, содержащие эти аддукты. Этот процесс известен как иммуноопосредованная гепатотоксичность или антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКЦ). Антитела, направленные против других белково-ацетальдегидных аддуктов, также были обнаружены в крови алкоголиков ( Lin et al., 1990 ).; Уорролл и др. 1990 ).
Хроническое употребление алкоголя может увеличить выработку АФК и привести к окислительному стрессу различными путями, включая, следующие ( Wu and Cederbaum 2003 ):
- Изменение окислительно-восстановительного состояния клеток (т. е. соотношения НАДН и НАД + ) в результате метаболизма этанола АДГ и АЛДГ, что приводит к продукции большего количества НАДН.
- Образование ацетальдегида.
- Индукция CYP2E1 при высоком уровне алкоголя.
- Гипоксия, связанная с метаболизмом алкоголя.
- Алкогольное повреждение митохондрий.
- Активация клеток Купфера.
- Снижение уровня некоторых антиоксидантов (например, митохондриального и цитозольного глутатиона).
- Образование упомянутого выше 1-гидроксиэтильного радикала.
*Нарушение других метаболических процессов*
Хроническое потребление этанола и метаболизм алкоголя также могут влиять на различные другие метаболические пути, тем самым способствуя метаболическим нарушениям, часто встречающимся у алкоголиков, таким как ожирение печени и избыточный уровень липидов в крови (например, гиперлипидемия), накопление молочной кислоты в жидкостях организма. (т. е. лактоацидоз), чрезмерное производство в организме химических соединений, известных как кетоны (т. е. кетоз), и повышенный уровень мочевой кислоты в крови (т. е. гиперурикемия).
Печень чаще всего поражается алкоголем. Первой стадией поражения печени после хронического употребления алкоголя является появление жировой дистрофии печени, за которой следует воспаление, апоптоз, фиброз и, наконец, цирроз. Развитие жировой дистрофии печени индуцируется изменением окислительно-восстановительного состояния гепатоцитов в результате метаболизма этанола под действием АДГ. Этот сдвиг в окислительно-восстановительном состоянии способствует накоплению жирных кислот, а не их окислению. В дополнение к этим метаболическим эффектам, хроническое потребление этанола способствует развитию ожирения печени, влияя на активность нескольких белков, которые помогают регулировать синтез и окисление жирных кислот
( Nagy 2004 ).
*Безопасные дозировки алкоголя*
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
, в которых содержится достаточно информации, чтобы связать индивидуальное потребление алкоголя с риском различных физических повреждений. В целом, были доказательства зависимости доза-реакция между уровнем потребления алкоголя и риском цирроза печени, рака ротоглотки, гортани, пищевода, прямой кишки (только пиво), печени и молочной железы, артериального давления и инсульта. Повышенный риск сердечных аритмий, кардиомиопатии и внезапной коронарной смерти был связан с употреблением алкоголя в больших количествах. Имеются данные о защитном эффекте потребления алкоголя от риска ишемической болезни сердца, который может быть достигнут при уровне потребления менее 10 г алкоголя в день. Невозможно было определить индивидуальный риск для всех видов вреда при данном уровне потребления алкоголя из-за различий в методологии, но некоторое представление о порядке величины повышенного риска можно получить из расчета тенденций объединенных логарифмических отношений шансов. При уровне потребления алкоголя более 20–30 г в день у всех людей может накапливаться риск причинения вреда. Текущие рекомендации по верхним пределам употребления алкоголя с низким уровнем риска в разных странах (168–280 г алкоголя в неделю для мужчин и 84–140 г в неделю для женщин) отражают уровни, при которых риск общей смертности не превышает единицы.*Злоупотребление*
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
связан со многими неврологическими расстройствами (например, церебральной атрофией, черепно-мозговой травмой). Судорожные припадки обычно возникают у лиц, злоупотребляющих алкоголем в течение ≥10 лет. Таким образом, некоторые долговременные изменения в функции мозга (например,
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
) или структуры (например, потеря тормозных нейронов из-за метаболических нарушений; рубцы коры головного мозга). Хронический алкоголизм может вызвать мозжечковый синдром с
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Не эпилептического действия, усиливающийся при воздержании.*Риск рака*
Хроническое употребление алкоголя значительно повышает риск развития рака пищевода и полости рта ( Seitz et al. 2004 ) и играет важную роль в развитии рака печени ( Stickel et al. 2002 ). Было идентифицировано несколько механизмов, которые способствуют развитию опухолей, связанных с этанолом, некоторые из которых связаны с метаболизмом алкоголя. Например, ацетальдегид, образующийся при метаболизме алкоголя, способствует развитию рака, как и индукция CYP2E1, приводящая к образованию АФК ( Pöschl and Seitz 2004 ).
Индукция CYP2E1 после чрезмерного употребления алкоголя также имеет другие потенциально опасные последствия:
- Усиленный метаболизм алкоголя с помощью CYP2E1 способствует метаболической толерантности алкоголиков к этанолу, тем самым способствуя дальнейшему потреблению алкоголя.
- CYP2E1 активирует многочисленные проканцерогены, содержащиеся в табачном дыме. Одновременное употребление алкоголя и курение значительно увеличивает риск развития рака пищевода и гортани.
*Виды рака вызываемые алкоголем*
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
полости рта , глотки , гортани , пищевода, печени, толстой кишки, прямой кишки и, у женщин, молочной железы; подозревается ассоциация рака поджелудочной железы и легких. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что действие алкоголя модулируется полиморфизмом генов, кодирующих ферменты метаболизма этанола (например, алкогольдегидрогеназы , альдегиддегидрогеназы и цитохром P450 2E1), метаболизм фолиевой кислоты.и восстановление ДНК. Механизмы, посредством которых употребление алкоголя оказывает канцерогенное действие, полностью не определены, хотя вероятные явления включают: генотоксический эффект ацетальдегида , основного метаболита этанола; повышенная концентрация эстрогенов, что важно для канцерогенеза молочной железы ; роль растворителя табачных канцерогенов; производство активных форм кислорода иазота; изменения в метаболизме фолиевой кислоты. Потребление алкоголя растет во многих странах и является важной причиной рака во всем мире.
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
являются основными факторами риска развития рака верхних дыхательных путей, включая ротоглотку, гортаноглотку, гортань и пищевод. Алкогольный цирроз печени также является предраковым состоянием. Кроме того, хроническое употребление алкоголя даже в умеренных дозах усиливает канцерогенез в толстой кишке и молочной железе, особенно у лиц с повышенной предрасположенностью к развитию рака. Накоплены доказательства того, что ацетальдегид в основном ответственен за связанный с алкоголем канцерогенез, поскольку ацетальдегид является канцерогенным, мутагенным, связывается с ДНК и белком, разрушает фолиевую кислоту и приводит к вторичной гиперрегенерации. Ацетальдегид вырабатывается различными алкогольдегидрогеназами в печени и желудочно-кишечном тракте, а также желудочно-кишечными бактериями. Ацетальдегид расщепляется ацетальдегиддегидрогеназами до ацетата. Как образование, так и расщепление ацетальдегида модулируются из-за полиморфизмов или мутаций генов, ответственных за задействованные ферменты. Кроме того, сигаретный дым и некоторые алкогольные напитки также содержат ацетальдегид. Хроническое употребление алкоголя также индуцирует цитохром P-4502E1 в клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и в печени, что приводит к повышенному образованию активных форм кислорода и к повышенной активации различных пищевых и экологических канцерогенов, таких как присутствующие в табачном дыме. Дефицит питательных веществ, обычно наблюдаемый у алкоголиков, может еще больше усилить связанный с алкоголем канцерогенез. Нарушенный перенос метила из-за алкоголя приводит, среди прочего, к неадекватному синтезу ДНК.Таким образом, существуют следующие факторы риска канцерогенеза, связанного с алкоголем:
1. Для верхних отделов пищеварительного тракта: курение, плохая гигиена полости рта и неудовлетворительное состояние зубов, употребление высококонцентрированных алкогольных напитков, снижение витамина А и β-каротина, гомозиготность ADH1C*1,1, мутация ALDH 2*2,2, предраковые состояния, такие как как пищевод Баррета и гастроэзофагеальный рефлюкс.
2. Со стороны печени: цирроз, инфекции гепатита В и С, гемохроматоз, воздействие афлатоксинов и винилхлорида.
3. Со стороны толстой кишки: хронические воспалительные заболевания кишечника, полипы, дефицит фолиевой кислоты, гомозиготность ADH1C*1, мутация ALDH2*2.
4. Со стороны груди у женщин: высокие концентрации эстрадиола (особенно в середине цикла), генотип ADH1C*1.
Из этих данных можно сделать вывод, что люди, у которых уже есть вышеупомянутые типы рака или у которых повышенный риск развития этих видов рака из-за других факторов риска, должны избегать употребления алкоголя и должны ограничить его потребление не более двух раз в неделю. и в умеренных дозах (20–30 г для мужчин и 10–20 г для женщин). В этом контексте алкоголь следует употреблять во время еды и следует избегать высококонцентрированных алкогольных напитков.
*Синдром отмены*
Реакции отмены наиболее тяжелые у хронических алкоголиков, которые быстро снижают дозу или прекращают прием алкоголя. Признаки и симптомы включают мелкий тремор, раздражительность и бессонницу в легких случаях; у более тяжело пораженных субъектов могут развиться сенсорные иллюзии и галлюцинации, дрожь, анорексия, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия и потливость.
*Алкоголизм и судороги*
Злоупотребление алкоголем предрасполагает ко многим медицинским и метаболическим нарушениям, которые имитируют судороги. Например, обморок с легкими судорожными движениями может быть следствием нарушений, связанных со злоупотреблением алкоголем [например,
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
, аритмии, желудочно-кишечного кровотечения, анемии,
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
и обезвоживания].*Является ли злоупотребление алкоголем фактором риска развития эпилепсии?*
Среди больных, злоупотребляющих алкоголем, отмечается повышенная распространенность судорог и эпилепсии. Однако среди пациентов с эпилепсией риск употребления и злоупотребления алкоголем ниже по сравнению с контрольной группой, вероятно, из-за предупреждений врачей и фармацевтов относительно повышенного риска судорог или токсичности лекарств. У пациентов с повторяющимися эпизодами только алкогольных абстинентных припадков эпилепсия отсутствует.
*Не эпилептические припадки от употребления алкоголя*
В настоящее время недостаточно данных, чтобы определить, предрасполагает ли хроническое злоупотребление алкоголем к припадкам отдельно от травмы головы, метаболических и соматических нарушений и отмены. В некоторых случаях изолированные или множественные эпизоды травмы головы, вероятно, вызывают посттравматическую эпилепсию. Однако неизвестно, вызывает ли продолжительное злоупотребление алкоголем физиологические (например, киндлинг) или патологические (например, избирательная потеря тормозных нейронов), которые приводят к припадкам. У животных повторный отказ от алкоголя может активировать миндалевидное тело. Примечательно, что острое потребление алкоголя блокирует эффекты глутамата на рецептор N-метил-d-аспартата (NMDA). Длительное воздействие может привести к сверхчувствительности рецепторов, а отмена может увеличить глутаминергическую активность и способствовать нейротоксичности и, возможно, судорожной активности.
*Белая горячка*
У хронических алкоголиков приступы отмены обычно возникают между 7 и 48 часами после прекращения употребления алкоголя.
Белая горячка (БГ) является наиболее серьезным осложнением отмены алкоголя. DT встречается у 5% госпитализированных алкоголиков и продолжает иметь смертность около 10%, несмотря на агрессивное лечение. БГ — специфический синдром, диагностируемый только при наличии следующего комплекса клинических признаков: вегетативная гиперактивность (лихорадка, тахикардия, потливость), выраженный ажитированный делирий, тремор, иллюзии и галлюцинации. БГ обычно начинается через 2–4 дня после последнего приема алкоголя, имеет острое или подострое начало и длится в среднем 56 ч.
*Летальный исход*
Наиболее опасным осложнением интоксикации является угнетение дыхания. Уровень в крови 500 мг/дл(миллиграмм на децилитр) приводит к летальному исходу примерно у 50% пациентов. При использовании с другими депрессантами ЦНС гораздо более низкие уровни в крови могут привести к летальному исходу. При острой интоксикации и синдроме отмены могут возникать судороги. Однако исследования на животных и людях показывают, что долгосрочные и немедленные эффекты алкоголя на ЦНС различны и часто противоположны.
*Алкоголь в подростковом возрасте*
-Отрицательно влияют на развитие мозга в этот период созревания (см. Bava and Tapert, 2010, Squeglia et al. и др., 2009 г., Squeglia and Gray, 2016 г.).
-Более ранний возраст начала употребления алкоголя в подростковом возрасте связан с более высокой частотой проблемного употребления алкоголя (Ohannessian, Finan, Schulz, & Hesselbrock, 2015),
Более высокой вероятностью развития расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ,
-Более низкой вероятностью окончания средней школы
-Повышенной вероятностью наличие судимости в зрелом возрасте (Green et al., 2016).
-Причем более широкое употребление связано с более сильным снижением когнитивных функций (Winward, Hanson, Tapert, & Brown, 2014).
-Нарушения развития серого и белого вещества головного мозга (нарушение развития нейронов), что, вероятно, способствует более позднему неконтролируемому поведению (Luciana, Collins, Muetzel, & Lim, 2013).
Дополнительная информация.:
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Вся литература к сожалению на англиском.
Если вы хотите подписаться на обновления статей в разделе, то напишите об этом в комментариях или подпишитесь на Neural Network или Aintelligence в профиле. Или непосредственно на сам раздел.
